使用抗癫痫药物的高血压，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，新冠肺炎病变可试用洛匹那夸/利托那夸进行疗法，但要肯定和其他口服的相互功用。

该毒药是由洛匹那夸和利托那夸均是由的复方有效成分，可用于 HIV 接种的疗法。洛匹那夸和利托那夸都是细胞核类物质 P450 异构体 CYP3A 的抑有效成分，而很多防抑郁症口服（AEDs）通过 P450 生物合成。

适用 AEDs 的病变若加用洛匹那夸/利托那夸则会发生何种推移？同时适用 AEDs 和洛匹那夸/利托那夸，要肯定什么呢？

下表汇总了均 AEDs 与洛匹那夸/利托那夸为首适用时血毒药酸度不太可能的推移趋势，为外科提供参看。

金色代表者 AEDs 血毒药酸度推移，黄色代表者洛匹那夸/利托那夸血毒药酸度推移。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那夸/利托那夸强制与好几次达唑仑腹膜注射有效成分合用。

** 苯妥英钠对洛匹那夸/利托那夸的功用比较具体，已有简介录用改变低剂量。

好几次达唑仑

是短效苯二氮卓类毒制剂，中用于病理学操写作者时的镇静，也是抑郁症持续平衡状态的送医急救口服，腹膜注射操控抑郁症发病。然而它是细胞核类物质 P450 3A4 的底物，生物合成极易受到该蛋白酶影响。

一项约翰霍普金斯疗养院的回顾性数据分析断定，在 241 名 HIV HIV病变之前，在拒绝接受支气管镜检查时腹膜给予了好几次达唑仑，然而在适用了蛋白蛋白酶抑有效成分的病变之前（其之前 53% 适用了洛匹那夸/利托那夸），发生镇静时间延长及住院时间延长的比重显著大于从未适用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那夸/利托那夸强制与好几次达唑仑腹膜注射有效成分合用。腹膜好几次达唑仑虽然在此之前没有标明，也应肯定加用洛匹那夸/利托那夸但则会提高好几次达唑仑的优点。

外科上如果适用腹膜好几次达唑仑 + 洛匹那夸/利托那夸，所即可严加检测有无过度镇静、新陈代谢抑制等好几次达唑仑过量的表现。同时受限制好几次达唑仑的用量和时长。

甲戊碘化

是广谱防抑郁症毒药，也中用于医护腹膜注射操控抑郁症发病并续贯不作腹膜注射疗法。

其主要通过丙二酸转移蛋白酶（UGT）和 β 氧化生物合成，而利托那夸可诱导 UGT，并不一定不太可能导致甲戊碘化酸度上升。有一篇病例报道揭示了这样的持续性，并使得病变双向心灵妨碍副功用免除。

此外，有数据分析断定，甲戊碘化合用洛匹那夸/利托那夸时血毒药酸度有上升趋势，但是差别不显著。外科还即可结合实际血毒药酸度和病变抑郁症操控持续性调整口服。

该数据分析还断定在适用了 500 mg/d 甲戊碘化 7 天后，洛匹那夸/利托那夸的暴露量不等升高了 38%，有人并不认为这对防病毒疗法有好处，但也即可肯定监护低血糖，常用的例如头痛、发烧、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔偶氮

是中用的第三**膜注射防抑郁症口服。

根据一项基于 24 名生活品质青年人的数据分析，断定在同用大西洋卢瓦尔偶氮与洛匹那夸/利托那夸达 10 天后，大西洋卢瓦尔偶氮的细胞内暴露量降低了 50%。

数据分析并不认为不太可能同样叫做利托那夸诱导 UGT 从而提高大西洋卢瓦尔偶氮生物合成，并建言在适用该防病之前即可将大西洋卢瓦尔偶氮低剂量加倍。

其他含利托那夸的复方有效成分之前也断定这一物理现象，例如利托那夸/尼沙那夸。国际性防抑郁症联盟（ILAE）和加拿大神经科学则会（AAN）已录用：在适用利托那夸/尼沙那夸前将原大西洋卢瓦尔偶氮低剂量加倍以保障把握防抑郁症功用，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是定格的防抑郁症口服，在此之前较更少作为外科值得一提的是口服，均难治性抑郁症及有长期以来抑郁症病史者不太可能口服。

在一项 12 名生活品质青年人参与的数据分析之前，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那夸和利托那夸的稳态暴露量分别减更少 33% 和 28%。这样但则会引致防病毒疗法失败以及耐毒药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建言增加 50% 的洛匹那夸/利托那夸低剂量来维持血毒药酸度和防 HIV （C 级）。

有数据分析看出出了洛匹那夸/利托那夸能降低苯妥英钠的口服酸度，这可以通过检测苯妥英钠的酸度进行检测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 生物合成的，联用时其血毒药酸度不太可能升高，引致呕吐、共济失调等低血糖，相比较老年人，前提预防措施不慎。因此合用后所即可检测卡马西平血毒药酸度。

小结：

尽管不同于防 HIV 疗法所即可长期以来适用洛匹那夸/利托那夸，新型冠状病毒接种是只所即可短期口服，但是仍前提保持警惕。

在适用洛匹那夸/利托那夸前后和撤毒药后长时间内检测原有防抑郁症口服（相比较上述口服）的酸度，并严加肯定到病变副功用。

写作者：复旦大学附属之前山疗养院 潘雯（毒药剂科）丁晶（神经内科）

参看文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴